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乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型，也是中国女性中第二大常见癌症。其中，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）是最常见的类型，约占所有乳腺癌病例的70%，对初始标准化疗方案治疗失败的HR+/HER2-转移性乳腺癌女性患者而言，亟需其他的治疗选择。Trop-2在乳腺癌中广泛表达，靶向Trop-2的疗法有望为这些患者带来新的治疗选择。
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）是一款靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），通过与Trop-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38递送到癌细胞内部，以杀伤癌细胞。
目前SG已在全球多个国家获批用于治疗HR+/HER2−转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者，但针对更常见的HR+/HER2−乳腺癌，SG在亚洲患者中的疗效尚不明确。
近日，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院徐兵河院士团队牵头的3期试验EVER-132-002的结果在Nature Medicine发表，研究证实，与化疗相比，SG显著改善了亚洲HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控。该研究为SG应用于亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者增添了重要证据。
截图来源：Nature Medicine
EVER-132-002是一项3期临床研究，于2020年12月至2022年12月在中国、韩国开展，覆盖了41个医学中心，旨在评估SG相比医生选择的化疗方案在HR+/HER2-转移性乳腺癌亚洲患者中的疗效和安全性。
该研究纳入了330例既往接受过至少2种但不超过4种全身性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，中位年龄为52岁，这些患者代表了真实世界研究中的亚洲患者群体。大多数患者在基线时存在内脏转移（SG组88%，化疗组89%）。约一半的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗（SG组49%，化疗组48%）。在两组中，56%的患者接受过2种化疗方案治疗，44%的患者接受过3-4种化疗方案治疗。大多数患者接受过内分泌治疗（SG组92%，化疗组90%），且SG组37%的患者和化疗组41%的患者之前在转移性环境中接受过靶向治疗。
入组患者按照1:1的比例被随机分配接受SG（166例）或医生选择的化疗（165例）治疗。所有患者的中位随访时间为13.4个月，其中SG组为14.5个月，化疗组为12.7个月。该研究的主要终点是由盲法独立中心评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准1.1）评价的PFS。分析结果显示：
与化疗相比，SG显著改善了PFS。
由BICR评估的PFS达到主要终点。SG组和化疗组的中位PFS分别为4.3个月和4.2个月，尽管两组PFS中位值看似相似，但在更多时间点上SG组的PFS数据都更具优势：SG组的疾病进展或死亡风险降低33%（HR 0.67，95% CI 0.52-0.87；P = 0.0028）。在所有预先指定的6、9和12个月的里程碑时间点，SG组存活且无进展的患者数量是化疗组的近2倍。6个月时，SG组的PFS率为41%，而化疗组为24%；9个月时，上述指标分别为28%和15%；12个月时，上述指标分别为17%和9%。
根据研究者评估（INV）的PFS结果总体上与BICR评估的结果一致。相较于化疗组，SG组的中位PFS更长（5.7个月 vs 4.2个月），且疾病进展或死亡风险降低39%。
与化疗相比，SG还显著延长了OS。
SG组和化疗组的中位OS分别为21.0个月和15.3个月，SG组的死亡风险降低了36%（HR 0.64,95% CI 0.47-0.88；P=0.0061）。生存曲线分析显示，随着时间推移，总生存期的延长呈现越来越明显的趋势。SG组与化疗组的OS率在12个月时分别为76%和62%，在24个月时分别为41%和30%。
在按年龄、HER2状态、是否存在内脏转移及是否接受过CDK4/6抑制剂治疗等多个预设的亚组中，SG相对于化疗在OS上的获益总体保持一致。
▲SG和化疗患者的PFS和OS（a：BICR评估的PFS；b：INV评估的PFS；c：OS）（图片来源：参考资料[1]）
从其他次要终点来看，与化疗相比，SG组在客观缓解率（ORR）、中位缓解持续时间（DoR）等数据上都更具优势。其中，SG组和化疗组的ORR分别为21%和14%，中位DoR分别为8.1个月和5.6个月。
当患者按Trop-2 H评分（<100 vs ≥100；评分越高，代表Trop-2表达水平越高）分组时，与化疗组相比，H评分≥100的患者从SG中获益更明显。从PFS来看，在Trop-2 H评分<100及≥100亚组中，与化疗组相比，SG组的疾病进展或死亡风险分别降低9%和56%。从OS来看，在Trop-2 H评分<100及≥100亚组中，与化疗组相比，SG组的死亡风险分别降低28%和39%。
SG的安全性特点与之前全球研究中观察到的一致，且出现的治疗相关不良事件（TEAE）通常是可控的，并未发现新的安全信号。SG组和化疗组患者最常见的3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血。与化疗组相比，SG组导致治疗中断以及患者需要减药的TEAE发生率较低，SG组和化疗组导致停药和死亡的TEAE发生率相似。
该研究表明，在亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，相较于化疗，SG治疗在PFS和OS方面显示出具有临床意义的显著改善，其安全性可控。
论文指出，对于亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，该项关于SG的临床试验“首次”显示出在PFS和OS方面均有显著改善。该研究支持将SG作为内分泌耐药、既往接受过治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌亚洲患者的新治疗选择。
近年来，ADC疗法在肿瘤治疗领域，尤其乳腺癌领域蓬勃发展。ADC通过将单克隆抗体与强效的细胞毒性药物结合，有助于提升疗效。其中，HER2及TROP2是乳腺癌领域ADC疗法的热门靶点，其他在研疗法的靶点还包括MUC1、PTK7等。在乳腺癌领域，目前全球已有3款ADC创新疗法获批上市，2款已在中国申报上市，此外还有20多款在全球不同地区已进入1-3期临床试验阶段。
注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计，数据截至2024年10月11日。如有遗漏，欢迎补充。
期待这些ADC疗法的积极进展能够造福更多乳腺癌患者。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。
